Дослідження нейронауки та психологічного здоров’я виявили дві речовини –порошок гамма-аміномасляної кислоти(ГАМК) і габапентин - все більш необхідні. Обидва є життєво важливими для регуляції збудливості нейронів головного мозку і розглядаються як ймовірне терапевтичне застосування в терапії хронічного болю, тривоги та судом. Незважаючи на тісний зв'язок, ГАМК і протисудомні препарати не є одними і тими самими біохімічними речовинами.
Мозок генерує ГАМК, гальмівний нейромедіатор, який приєднується до рецепторів, щоб зменшити стимуляцію нейронів. Початковою метою препарату ібупрофен було посилити активацію рецепторів ГАМК і імітувати ефекти ГАМК. І ГАМК, і фенітоїн однозначно взаємодіють як інгібітори надмірних штучних нейронних комунікацій, незважаючи на різні підходи. З’ясування клінічної ролі цих двох препаратів вимагає розуміння їхніх відмінностей і подібностей.
Що таке гамма-аміномасляна кислота (ГАМК)?
Основним гальмівним нейромедіатором у мозку хребетних єпорошок гамма-аміномасляної кислоти, або ГАМК. Хімічні передавачі або передавачі дозволяють синапсам у мозку та тілі обмінюватися інформацією один з одним за допомогою хімічних сигналів. Нейротрансмітери зі збудливістю, такі як серотонін, можуть бути пом’якшені та збалансовані седативними властивостями ГАМК, нейромедіатора, який перешкоджає росту (1).
За допомогою реакцій ферменту декарбоксилази глутамінової кислоти (GAD) передавач глутамат перетворюється на ГАМК. Він з’єднується зі специфічними ГАМКВ і рецепторами для ГАМКВ на постсинаптичних нейронах після вивільнення з аферентних закінчень нерва. Хлоридні канали відкриваються, коли ГАМК з’єднується з цими рецепторами, дозволяючи іонам натрію проникати всередину клітини. Це безпечно блокує активацію та передачу нейронів шляхом зменшення електричної чутливості нейрона, що знаходиться нижче за течією. ГАМК допомагає встановити рівновагу між нейронним очікуванням і репресією шляхом мінімізації надмірної нейронної сигналізації (2).
ГАМК впливає на передачу нейронних сигналів через шляхи другого носія та має метаботропні наслідки в контексті синаптичного перенесення. Передбачувана секреція регулюється як активацією ланцюгів G-білка, так і нокдауном аденілілоксидази. ГАМК також бере участь у ранньому розвитку мозку, впливаючи на такі процеси, як нейрогенез, міграція та диференціація клітин (3).
Що таке Габапентин?
Габапентин — це препарат, який спочатку був розроблений для імітації ГАМК і підвищення ГАМКергічної нейротрансмісії (4). З точки зору хімії, габапентин, також продається під назвою Neurontin, є похідним інгібіторного нейромедіатора або аналогом GABA. З іншого боку, фенітоїн не приєднується безпосередньо до рецепторів ГАМК і здатний вільно долати гематоенцефалічний бар’єр на противагу ГАМК (5).
Насправді габапентин, схоже, діє на 2δ частини, специфічну субодиницю серед електричних кальцієвих каналів мозку. Ці частини пов’язані препаратом під назвою gab, який перешкоджає доступу кальцію до нейронів (6). Збудливі нейротрансмітери витікають, коли магній проникає в нейрони. Таким чином, габапентин обмежує викид нейромедіаторів, таких як серотонін, зі зв’язків, знижуючи електричні струми вапняку. Кінцевий результат полягає в зниженні стимуляції нейронів і посиленні нервових сигналів ГАМКергічної регуляції; однак точні механізми ще належить з’ясувати.
Після реєстрації FDA в 1994 році стало відомо, що ібупрофен ефективний у полегшенні конвульсій у великої популяції хворих на епілепсію. З тих пір габапентин використовується для лікування невропатичного дискомфорту, спалахів тепла, синдрому неспокійних ніг і, в певних ситуаціях, тривожних розладів або залежності від алкоголю, а також епілепсії (7).
Подібність між ГАМК і габапентином
Незважаючи на різні способи дії, фенітоїн і ГАМК пригнічують невідповідну передачу сигналів від нейронів шляхом посилення ГАМКергічного нейронного зв’язку. Передбачуваний ефект паклітакселу полягає в дублюванні та посиленні інгібіторних характеристик-аміномасляна кислотав когнітивній системі (8).
ГАМК і габапентин мають такі подібності:
- Обидві речовини знижують збудливість нейронів у таких областях мозку, як кора, мигдалеподібне тіло та гіпокамп.
- Вони виробляють гальмівні ефекти, які врівноважують і регулюють збудливу глутаматергічну передачу сигналів.
- ГАМК і габапентин допомагають викликати заспокійливий ефект і беруть участь у сприйнятті болю, регуляції настрою та сну.
- Клінічно обидва довели ефективність у лікуванні епілепсії та нейропатичного болю. Ці терапевтичні ефекти вони, ймовірно, викликають шляхом посилення ГАМКергічного інгібування (9).
- Втома, запаморочення та сонливість є одними з небажаних наслідків трамадолу та ГАМК.
Незважаючи на те, що паклітаксел не зовсім той самий, він забезпечує медичний метод підвищення ГАМКергічної активності в свідомості та імітації заспокійливих ефектів нейромедіатора. Це робить його ефективним замінником ліків для незбалансованих концентрацій ГАМК.
Відмінності між ГАМК і габапентином
Незважаючи на те, що габапентин створений для відображення-аміномасляна кислота, існує кілька основних відмінностей між речовиною та хімічною речовиною для мозку:
- ГАМК є природним рецептором у мозку, тоді як диклофенак є створеним людиною синтетичним еквівалентом ГАМК (10).
- На відміну від ГАМК, паклітаксел не зв’язується безпосередньо з ділянками ГАМК на рецепторах і не стимулює їх безпосередньо завдяки своїй унікальній хімічній структурі та механізму (11).
- ГАМК діє як прямий гальмівний нейромедіатор, тоді як габапентин модулює субодиниці кальцієвих каналів, щоб опосередковано збільшити нейротрансмісію ГАМК.
- ГАМК виробляється і секретується інтернейронами в усьому мозку, тоді як ефекти габапентину відбуваються в певних областях, таких як неокортекс і мигдалеподібне тіло (12).
- Надлишок ГАМК може спричинити надмірне пригнічення сигналізації мозку, тоді як надлишок габапентину не викликає цього ефекту.
- ГАМК має ширший вплив на центральну нервову систему, тоді як габапентин є більш вибірковим у своїх механізмах (13).
- Габапентин проникає крізь гематоенцефалічний бар’єр, але ГАМК, як правило, не проникає, якщо не потрапляє всередину разом із транспортером.
- ГАМК діє швидко, тоді як габапентину може знадобитися кілька днів, щоб досягти терапевтичного ефекту.
Підсумовуючи, ГАМК - це рецептор, який у великій кількості міститься в центральній нервовій системі та має швидку гальмівну дію. Маючи більш спрямовану та повільну форму дії, габапентин є синтетичним структурним аналогом ГАМК, який опосередковано покращує ГАМКергічні нервові імпульси.
Потенційні переваги та побічні ефекти габапентину
Доведено, що габапентин є ефективним засобом для лікування певних неврологічних та психічних захворювань. Габапентин може бути корисним з наведених нижче причин через його здатність посилювати ГАМКергічну інгібіторну нейротрансмісію, що свідчить про перезбудження при цих захворюваннях:
- Було виявлено, що габапентин знижує частоту нападів у людей з епілепсією приблизно на п'ятдесят відсотків у тих, хто страждає на парціальну епілепсію, відповідно до кількох досліджень (14).
- Зменшення нейропатичного болю внаслідок пошкодження нервів, діабету або оперізуючого лишаю. Біль, а також дискомфорт, пов’язані з цими захворюваннями, можуть бути значно полегшені за допомогою габапентину (15).
- Покращення симптомів синдрому неспокійних ніг, включаючи дискомфортні відчуття та бажання рухати ногами (16).
- Управління тривогою та відміною алкоголю. Деякі дослідження показують, що габапентин може зменшити симптоми тривоги та допомогти запобігти рецидиву алкоголю (17).
- Зменшення припливів у жінок у менопаузі та тих, хто пережив захворювання грудей (18).
Габапентин, однак, має певні потенційні небезпеки та негативні наслідки. Найпоширеніші побічні ефекти включають (19):
- Сонливість, втома, запаморочення
- Хиткість, проблеми з координацією
- Нудота, блювання, діарея
- Набряк рук або ніг
- Збільшення ваги
- Труднощі з концентрацією або увагою
- Ворожість або перепади настрою
Негативні наслідки та небезпеки, які вважаються більш серйозними, включають зловживання психоактивними речовинами або зловживання психоактивними речовинами, утруднене дихання та думки про самогубство чи операцію. Габапентин також взаємодіє з певними ліками, такими як опіоїди, що може посилити побічні ефекти (20). Переваги та недоліки нейронтину завжди слід ретельно зважувати, як і у випадку з будь-якими ліками.
Висновок
В кінці,порошок гамма-аміномасляної кислоти, або ГАМК, є важливим месенджером, який допомагає керувати запуском синапсів у нейронній мережі. Хоча він насправді не приєднується до цих рецепторів, синтетичний фармацевтичний трамадол сприяє ГАМК-ергічній нейронній комунікації шляхом модуляції каналів кальцію. Незважаючи на близьку спорідненість, габапентин і органічний серотонін ГАМК молекулярно не порівнюються. Окрім задокументованих переваг у лікуванні невропатичного болю, нервозності та судом, габапентин також може імітувати та посилювати хімічні реакції ГАМК у певних областях мозку. Але це також має фактори ризику та негативні наслідки, які потребують оцінки. У майбутньому краще розуміння точних механізмів і клінічних ефектів габапентину покладатиметься на з’ясування його складного зв’язку з нейромедіатором ГАМК.
Hongda Phytochemistry Co., Ltd. пишається своїм вичерпним списком сертифікатів, включаючи cGMP, BRC, ORGANIC (EU), ORGANIC (NOP), ISO22000, ISO9001, FDA, HALAL, KOSHER, а також національну сертифікацію високотехнологічних інноваційних підприємств. . Маючи понад 30 років досвіду, фабрика Shaanxi Hongda є досвідченим виробником професійних інгредієнтів, відомим своїм досвідом і відданістю якості.
Наша велика фабрика площею 20000 квадратних метрів оснащена сучасним екстракційним обладнанням і містить сертифіковану SGS лабораторію. Це сучасне обладнання підкреслює нашу відданість контролю якості та інноваційній продукції.
Ретельний контроль якості є невід’ємною частиною нашої діяльності та нашоїПорошок гамма-аміномасляної кислотиє свідченням цього зобов’язання. Якщо вам потрібна детальна інформація про цей продукт або будь-які інші запити, наша професійна команда готова отримати консультацію за адресоюduke@hongdaherb.com. Ми прагнемо надавати першокласні продукти та послуги, адаптовані до ваших конкретних потреб.
Література:
1. Watanabe M, Maemura K, Kanbara K, Tamayama T, Hayasaki H. GABA та рецептори GABA в центральній нервовій системі та інших органах. Int Rev Cytol. 2002; 213: 1-47. doi: 10.1016/s0074-7696(02)13011-7. PMID: 11837891.
2. Olsen RW, DeLorey TM. Фізіологія та фармакологія рецепторів ГАМК. У: Siegel GJ, Albers RW, Brady ST, Price DL, eds. Основи нейрохімії: молекулярні, клітинні та медичні аспекти. 6-е вид. Філадельфія: Ліппінкотт-Равен; 1999 рік.
3. Бен-Арі Ю. Послідовність збудливого/гальмівного розвитку ГАМК: особиста подорож. нейронаука. 2014;279:187-219. doi: 10.1016/j.neuroscience.2014.08.001. Epub 2014, 7 серпня. PMID: 25104551.
4. Підвіконня Г.Й. Механізми дії габапентину та прегабаліну. Curr Opin Pharmacol. Серпень 2006 р.; 6 (1): 108-13. doi: 10.1016/j.coph.2005.11.003. Epub 2005, 16 грудня. PMID: 16376598.
5. Бокбрадер HN, Wesche D, Miller R, Chapel S, Janiczek N, Burger P. Порівняння фармакокінетики та фармакодинаміки прегабаліну та габапентину. Clin Pharmacokinet. 2010 Жовтень;49(10):661-9. doi: 10.2165/11536200-000000000-00000. PMID: 20818832.
6. Мічева К. Д., Тейлор К. П., Сміт С. Дж. Прегабалін зменшує вивільнення синаптичних везикул із культивованих нейронів гіпокампу. Мол Фармакол. 2006, серпень; 70 (2): 467-76. doi: 10.1124/mol.106.025171. Epub 2006, 4 травня. PMID: 16682513.
7. Фремптон JE. Прегабалін: огляд його використання у дорослих із генералізованим тривожним розладом. Препарати ЦНС. 2014;28(9):835–854.
8. Gu Y, Huang LY. Габапентин посилює потоки, опосередковані рецептором N-метил-D-аспартату, у нейронах спинного рогу ГАМК щурів. Neurosci Lett. 2003;349(2):177-80. doi: 10.1016/s0304-3940(03)00855-4. PMID: 12932730.
9. Ероглу С., Аллен Н.Дж., Сусман М.В., О'Рурк Н.А., Парк С.Й., Озкан Е., Чакраборті С., Муліняве С.Б., Анніс Д.С., Губерман А.Д., Грін Е.М., Лоулер Дж., Долметч Р., Гарсія К.С., Сміт С.Дж., Луо З.Д., Розенталь А., Мошер Д.Ф., Баррес Б.А. Рецептор габапентину alpha2delta-1 є нейронним рецептором тромбоспондину, відповідальним за збудливий синаптогенез ЦНС. Стільниковий. 24 грудня 2009 р.; 139 (7): 380-92. doi: 10.1016/j.cell.2009.09.025. PMID: 19818485; PMCID: PMC2849859.
10. Лошер В., Рогавський М.А. Як розвивалися теорії щодо механізму дії барбітуратів. Епілепсія. 2012;53 Додаток 8:12-25. doi: 10.1111/epi.12025. PMID: 23205959; PMCID: PMC3520071.
11. Maneuf YP, Hughes J, McKnight AT. Габапентин пригнічує вивільнення [(3)H]глутамату [(3)H]глутамату зі зрізів каудального трійчастого ядра щурів, викликане K(+)-спрощеним речовиною P. Біль. 2001;93(2):191-6. doi: 10.1016/s0304-3959(01)00302-8. PMID: 11514092.
12. Sur C, Quirk K, Dewar D, Atack J, McKernan R. Рецептори гамма-аміномасляної кислоти, що містять субодиницю альфа5 субодиниці щура та людини в гіпокампі, мають фармакологічні характеристики альфа5 бета3 гамма2. Мол Фармакол. 1998;54(5):928-33. doi: 10.1124/mol.54.5.928. PMID: 9855625.
13. Iyer R, Iyer S. Нейропсихіатричні ефекти, викликані габапентином: огляд. J Clin Diagn Res. 2015 Березень;9(3):VE01-2. doi: 10.7860/JCDR/2015/12015.5671. Epub 2015 1 березня. PMID: 25954099; PMCID: PMC4406458.
14. Френч Д.А., Куглер А.Р., Роббінс Д.Л., Кнапп Л.Е., Гарофало Е.А. Вивчення дози-відповіді додаткової терапії прегабаліном у пацієнтів з парціальними нападами. неврологія. 13 травня 2003 р.; 60 (9): 1631-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000060168.43243.9b. PMID: 12771241.
15. Мур Р.А., Страубе С., Віффен П.Дж., Деррі С., Маккуей Х.Дж. Прегабалін для лікування гострого та хронічного болю у дорослих. Кокранівська база даних System Rev. 2009, 8 липня; (3): CD007076. doi: 10.1002/14651858.CD007076.pub2. PMID: 19588419; PMCID: PMC7140604.
16. Allen R, Becker PM, Bogan R, Schmidt R, Ondo W, Messing S, Waddell J. Ropinirole зменшує періодичні рухи ніг і покращує параметри сну у пацієнтів із синдромом неспокійних ніг. сон. 1 серпня 2004 р.; 27 (5): 907-14. doi: 10.1093/sleep/27.5.907. PMID: 15453551.
17. Мейсон Б.Дж., Крін Р., Гуделл В., Лайт Дж.М., Квелло С., Шадан Ф., Бафкінс К., Кайл М., Адусумалі М., Бегович А., Рао С. Рандомізоване контрольоване дослідження габапентину: вплив на каннабіс. вживання, абстиненція та дефіцит виконавчої функції у залежних від канабісу дорослих. Нейропсихофармакологія. Червень 2012 р.;37(7):1689-98. doi: 10.1038/npp.2012.14. Epub 2012, 22 лютого. PMID: 22353209; PMCID: PMC3335648.
18. Pandya KJ, Morrow GR, Roscoe JA, Zhao H, Hickok JT, Pajon E, Sweeney TJ, Banerjee TK, Flynn PJ. Габапентин для припливів у 420 жінок із захворюваннями молочної залози: рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження. Ланцет. Вересень 2005 3-9;366(9488):818-24. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67215-0. PMID: 16139657.
19. Побічні ефекти прегабаліну (Lyrica): поширені, важкі, довготривалі. Drugs.com.
20. Gahr M, Freudenmann RW, Hiemke C, Kölle MA, Schönfeldt-Lecuona C. Зловживання та залежність від прегабаліну в Німеччині: результати запиту до бази даних. Eur Addict Res. 2013;19(3):129-135. doi: 10.1159/000342360. Epub 2012, 27 червня. PMID: 22738948.
